Anticuerpos humanos diseñados para neutralizar la toxina de la viuda negra

El profesor Michael Hust, biólogo de la Universidad Técnica de Braunschweig (Alemania), presentó un nuevo estudio, publicado en la revista ‘Frontiers in Immunology’, sobre anticuerpos humanos que podrían neutralizar la toxina de la viuda negra.

“Por primera vez, presentamos anticuerpos humanos que muestran la neutralización del veneno de la araña viuda negra en un ensayo celular. Este es el primer paso para reemplazar los sueros para caballos que todavía se usan para tratar los síntomas graves después de una picadura de araña. el dice.

Muchos pacientes mordidos por viudas negras no reciben ningún tratamiento porque el antídoto está elaborado a partir de proteínas derivadas de los caballos que son extrañas al cuerpo humano y pueden causar efectos secundarios no deseados. Estos incluyen la enfermedad del suero, una reacción a las proteínas de los antisueros derivados de fuentes animales no humanas y una reacción alérgica grave. El antídoto disponible es también una mezcla indefinida de anticuerpos que varía de un lote a otro. A pesar de estas deficiencias, este antídoto era la opción de tratamiento más eficaz disponible en ese momento.

Según Hust, «decidimos reemplazar el suero de caballo con anticuerpos humanos recombinantes para obtener un mejor producto para los pacientes y evitar el uso de caballos para la producción de suero». Para ello, los científicos utilizaron un método in vitro llamado presentación de fagos de anticuerpos. “Este enfoque utiliza colecciones de genes extremadamente diversas, con más de 10 mil millones de anticuerpos diferentes. De esta gran diversidad de anticuerpos, la presentación en fagos puede extraer anticuerpos que puedan unirse al objetivo deseado, en este caso la toxina”, explica Hust.

Los anticuerpos así diseñados se pueden reproducir continuamente con la misma calidad porque se conoce la secuencia de ADN del anticuerpo humano. También podrían mejorar el bienestar animal porque los caballos no necesitan ser inmunizados ni desangrados para producir antitoxinas de ventana negra. Lo que el equipo de Hust descubrió fueron candidatos a anticuerpos que podrían usarse para desarrollar anticuerpos terapéuticos. 45 de los 75 anticuerpos generados mostraron neutralización in vitro de la alfa-latrotoxina. Un anticuerpo, llamado MRU44-4-A1, mostró una neutralización sorprendentemente alta.

Sin embargo, lo que sorprendió a los investigadores fue que sólo dos de los anticuerpos fueron eficaces contra el veneno de otras variedades de viudez. «Para desarrollar un tratamiento potencial para todas las latrotoxinas, no sólo para la toxina de la viuda negra europea, necesitaríamos anticuerpos mejorados con reactividad cruzada», afirma Hust. Los investigadores también dijeron que se necesitan más pasos preclínicos para evaluar la eficacia de los anticuerpos antes de que puedan comenzar los ensayos clínicos.

“En otro proyecto demostramos que podemos desarrollar anticuerpos humanos para tratar la difteria que son eficaces en estudios in vivo. Pretendemos seguir los mismos pasos para los anticuerpos contra el veneno de la viuda negra. Los nuevos hábitats, la incidencia del latrodectismo y la necesidad de alternativas terapéuticas pueden aumentar en los próximos años”, concluye Hust.