El Hospital 12 de Octubre prueba el primer CAR-T europeo contra el tumor cerebral más agresivo en modelos animales

El Hospital Público Universitario 12 de Octubre está desarrollando el primer CAR-T europeo contra el tumor cerebral más agresivo, el glioblastoma, en el marco de un proyecto financiado por el Instituto de Salud Carlos III, que se encuentra en fase de pruebas con un modelo animal para ver. su toxicidad, antes de iniciar los ensayos clínicos en humanos.

La terapia CAR-T, que ya forma parte del arsenal clínico contra leucemias y linfomas, dio sus primeros pasos contra tumores sólidos en EE.UU. y China y ahora, con el ensayo en el Hospital Universitario 12 de Octubre, en Europa, tiene La informó el hospital en un comunicado.

El ensayo, financiado con 1.240.000 euros, tiene como objetivo generar un CAR-T contra una proteína llamada P32 que se expresa en el glioblastoma. La tecnología CAR-T, que ha revolucionado la inmunoterapia celular en los últimos años, consiste en extraer linfocitos de los pacientes e infectarlos con un virus que puede alterar la programación de estos linfocitos.

Si fue programado para atacar a un virus, se modifica para atacar cualquier célula que exprese una proteína, en este caso, el glioblastoma P32. Luego se vuelve a infundir al paciente una vez modificado.

Este tipo de inmunoterapia ha funcionado bien en enfermedades hematológicas y ahora forma parte del arsenal terapéutico clínico. El doctor Juan Manuel Sepúlveda, jefe del Grupo de Investigación en Neurooncología del Hospital 12 de Octubre e investigador principal de este proyecto, explica que esto sucede «porque este tipo de tumores sanguíneos tienen dianas, CD20 y CD19, que se expresan en todos los tumores malignos». células.»

“En los tumores sólidos es más complicado porque no existe una proteína universal que se exprese en todas las células de cada tumor y contra la cual se pueda desarrollar un CAR-T”, explicó. La razón, según Sepúlveda, es que el cerebro es un órgano humano inmunoprivilegiado y muy protegido.

“Es difícil que cualquier célula inmune alcance y destruya un tumor porque este es un proceso que genera inflamación y el cerebro tolera mal la inflamación, ya que puede tener consecuencias muy graves”, detalló.

Pese a las dificultades, el investigador del Hospital 12 de Octubre, jefe de la Unidad de Inmunoterapia del Cáncer, Dr. Luis Álvarez-Vallina, desarrolló anticuerpos contra una proteína, la P32, altamente expresada en todas las células cancerosas del glioblastoma y creó un CAR-T cuyo Su eficacia ha sido demostrada en un modelo animal.

Ahora, lo que pretenden los investigadores Sepúlveda y Álvarez-Vallina es generar CAR-T en un modelo humano y, para ello, están dando el primer paso de probarlo en más animales para comprobar su toxicidad y ver la dosis a administrar. . ser infundido.

Se trata de un proyecto para el que se coordina el Grupo de Investigación en Neurooncología, la Unidad de Inmunoterapia en Oncología y el Grupo de Hematología Traslacional del Área de Oncología, este último liderado por el Dr. Joaquín Martínez con amplia experiencia en CAR-T en leucemias y linfomas. .

El próximo mes de diciembre se esperan los resultados del estudio preclínico iniciado por el Hospital 12 de Octubre. A partir de ahí, la Agencia Española del Medicamento deberá evaluarlo y autorizar el ensayo clínico en humanos, si se demuestra su seguridad.

«HAZ QUE FUNCIONE LO MÁS RÁPIDO POSIBLE»

El tratamiento habitual del glioblastoma consiste en quimioterapia y radioterapia tras la cirugía. Este tratamiento tiene una duración de seis semanas y luego se realizan ciclos de otras quimioterapias con Temozolomida, extendiéndose el tratamiento en total a nueve meses. En este tumor, el problema son las recurrencias.

Sepúlveda explica que estos pacientes casi siempre recaen, entre los cuatro meses y el año, y llegado ese momento no hay ningún tratamiento que funcione. “Comenzamos a usar quimioterapia nuevamente, pero la probabilidad de éxito es muy baja y en ese momento la esperanza de vida es de sólo 3 a 5 meses. Por eso necesitamos encontrar algo que funcione lo más rápido posible”, afirmó.

En este contexto nacieron las pruebas con tecnología CAR-T. En EE.UU. y China ya se han logrado avances en la investigación CAR-T contra el glioblastoma, aunque contra otras proteínas. Los resultados publicados en dos artículos científicos este año han sido alentadores porque hay un número importante de pacientes que responden y estos linfocitos también son capaces de multiplicarse, crecer y atacar cada vez más a las células tumorales.