El régimen de Paxlovid de 15 días es seguro pero no tiene un beneficio claro en la COVID persistente

En un ensayo clínico liderado por investigadores de Stanford Medicine (Estados Unidos), probaron qué tan seguro era un tratamiento de 15 días con Paxlovid (una combinación de medicamentos antivirales dirigidos al SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19). tratamiento a largo plazo, pero no reduce los síntomas seleccionados del síndrome conocido como COVID prolongado: la persistencia o recurrencia de síntomas relacionados con COVID tres meses o más después de una infección inicial por COVID-19. Los hallazgos se describen en un artículo de JAMA Internal Medicine.

Paxlovid es un agente antiviral altamente eficaz autorizado para el tratamiento de la COVID-19 aguda. Está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento de adultos recientemente infectados con SARS-CoV-2 que tienen síntomas leves o moderados de COVID y tienen un alto riesgo de sufrir complicaciones debido a la edad o varias condiciones predisponentes. Se ha demostrado que un régimen de Paxlovid de cinco días reduce la probabilidad de hospitalización y muerte de los receptores en más del 85%.

Aunque el ensayo de Stanford no demostró que Paxlovid redujera los síntomas de COVID a largo plazo, sí demostró que tomar el medicamento durante más de dos semanas era seguro. «Demostramos la seguridad general de un tratamiento de 15 días con Paxlovid, que es tres veces más largo que el tratamiento para la COVID aguda», dijo Linda Geng, profesora clínica asociada de atención primaria y salud de la población, que fue una de los dos investigadores. administradores. -investigadores principales del ensayo.

Entre noviembre de 2022 y septiembre de 2023, Geng, Singh y sus colegas inscribieron y siguieron a 155 participantes del ensayo que dieron positivo en la prueba del SARS-CoV-2. Todos menos dos han sido vacunados. Demográficamente, reflejaban en gran medida la distribución étnica del Área de la Bahía de San Francisco. La edad promedio fue de 43 años; alrededor de dos tercios tenían entre 34 y 54 años.

En promedio, los participantes se infectaron inicialmente más de 16 meses antes de inscribirse en el ensayo. Sin embargo, todos los participantes informaron casos de moderados a graves de al menos dos de los seis síntomas «centrales» comunes del COVID prolongado: fatiga, confusión mental, dificultad para respirar, dolores corporales y síntomas cardiovasculares o gastrointestinales.

La mitad de los participantes del estudio fueron asignados aleatoriamente a un curso de Paxlovid de 15 días; los demás recibieron un placebo junto con dosis bajas de uno de los dos medicamentos separados que juntos componen Paxlovid. Ambos fármacos son agentes antivirales, pero sólo uno de los dos, el nirmatrelvir, ha demostrado ser eficaz contra el SARS-CoV-2. El otro fármaco, ritonavir, no es directamente eficaz contra este virus, pero inmoviliza algunas de las mismas enzimas residentes en el hígado que descomponen el nirmatrelvir, aumentando la concentración eficaz de nirmatrelvir en el cuerpo.

Debido a que ritonavir puede causar un efecto secundario fácilmente reconocible (un sabor metálico en la boca), los investigadores lo agregaron a la formulación de placebo para que quienes lo recibieron no pudieran distinguirlo del medicamento activo, y viceversa.

A mitad del estudio, los datos se enviaron a un grupo independiente para su análisis preliminar. Al determinar que la seguridad no parecía ser un problema pero que aún no era evidente ningún beneficio, los investigadores continuaron el ensayo pero dejaron de reclutar nuevos participantes.

A las 10 semanas, el momento predeterminado para la comparación final, no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos en el objetivo principal del estudio: una reducción en la gravedad de los seis síntomas principales. Tampoco hubo divergencia detectable entre los dos grupos en varios resultados secundarios, como la presión arterial y la frecuencia cardíaca sentado y de pie, y el rendimiento en la prueba de sentarse y levantarse de un minuto (se pregunta a los participantes (sentarse en una silla, pararse) (levántese y vuelva a sentarse repetidamente lo más rápido que pueda durante un minuto).

Sin embargo, el régimen farmacológico de 15 días fue seguro. Hubo un evento adverso grave posiblemente relacionado con el estudio (hepatitis) entre los que recibieron placebo, mientras que los tres casos de eventos adversos graves experimentados por los receptores de Paxlovid (anemia por pérdida de sangre, fractura de antebrazo y melanoma) se consideraron no relacionados con el estudio. tratamiento.

«Una implicación razonable de nuestros resultados es que Paxlovid se puede administrar de forma segura durante un período de tiempo más largo», dice Singh, «por ejemplo, en los casos en que un paciente recientemente infectado está inmunodeprimido». La aparente falta de respuesta clínica en el reciente ensayo no descarta la posibilidad de que Paxlovid pueda reducir los síntomas de COVID a largo plazo en algunas personas, señala Singh, señalando que muchas preguntas siguen sin respuesta: «Deberíamos haber evaluado a los pacientes». ¿Con síntomas presentes después de sólo siete u ocho meses en lugar de 16 o 17? ¿Deberíamos haberlos tratado por más tiempo? ¿Estábamos seleccionando a los pacientes adecuados? «Quizás sólo algunos síntomas respondan al tratamiento antiviral».

Si el COVID prolongado no es una entidad única, el tratamiento necesario puede diferir entre las personas que experimentan diferentes conjuntos de síntomas. Incluso las pruebas de rutina a los participantes para detectar la presencia inicial o posterior al tratamiento del SARS-CoV-2 críptico, que por definición estaría oculto más allá del alcance del sistema inmunológico y tal vez de simples análisis de sangre, no fueron un comienzo, dijo Singh. porque no existen pruebas sencillas, no invasivas y baratas. Curiosamente, en promedio, los síntomas generales de los participantes del grupo de intervención y del grupo de placebo mejoraron durante el transcurso del estudio. Esto podría ser una buena noticia, ya que indica que los síntomas prolongados de COVID suelen desaparecer con el tiempo. Por otro lado, existe la posibilidad de un efecto placebo: la atención y preocupación extra por parte de enfermeras, médicos y otros profesionales de la salud, así como la esperanza de alivio de la medicación, pueden hacer que quienes reciben el placebo se sientan mejor subjetivamente. , o incluso experimentar una mejora objetiva en su condición.

Además, la ausencia de biomarcadores objetivos validados hizo difícil saber si la mejora reportada por una persona era mayor que la de otra. Los resultados de una serie de pruebas químicas, pruebas inmunológicas y mediciones de dispositivos portátiles realizadas durante el ensayo podrían ayudar al equipo de Stanford Medicine a determinar si algunas personas se beneficiaron significativamente más de Paxlovid que otras y, de ser así, cómo podrían distinguirse antes. tratamiento. o inscribirse en un nuevo ensayo.

«Esperamos informar nuestros análisis de estas mediciones dentro de cuatro a seis meses», concluye Singh. Los resultados podrían informar otros ensayos clínicos, actualmente en curso o en fase de planificación, sobre la capacidad de Paxlovid y otros medicamentos para contrarrestar los síntomas del COVID prolongado. Estos ensayos están patrocinados por los Institutos Nacionales de Salud y Pfizer, Inc., el desarrollador, fabricante y comercializador de Paxlovid.